抗體藥物主要針對癌癥、免疫性疾病，作用機制明確、副作用相對較少，同時也是醫(yī)藥行業(yè)中高技術(shù)含量、高附加值、高門檻的產(chǎn)品類群?？贵w藥物具有靶向性，直接與目標特異結(jié)合，這一特點在其他藥物很難實現(xiàn)；同時藥物副作用小，在臨床上具有廣闊的應(yīng)用前景，目前主要用于腫瘤、自身免疫等疾病的治療。
近年來，抗體藥物在生物制藥領(lǐng)域占有愈來愈重要的地位，全球市場銷售總額超過500億美元，年均增長率超過20%。抗體藥物正呈現(xiàn)朝氣蓬勃的發(fā)展態(tài)勢。而隨著生命科學技術(shù)的迅速發(fā)展，抗體藥物必將成為未來10年國際生物醫(yī)藥領(lǐng)域開發(fā)的熱點。專家預計，抗體藥物產(chǎn)業(yè)正高速發(fā)展，到2014年全球抗體藥物年銷售額將突破1000億美元。近年來，中國的單抗技術(shù)也受到世界越來越多的關(guān)注和重視，抗體藥物在中國市場保持了50%的年均增長率，單抗藥物研發(fā)也已被列入國家重點攻關(guān)項目。
一、單抗藥物在生產(chǎn)中的問題及解決
1986年，美國FDA批準了第一個單克隆抗體藥物上市，距今已經(jīng)20多年了。在經(jīng)歷了20年的發(fā)展歷程，目前已取得了巨大成功，但仍存著許多難以克服的問題。
1. 抗體靶抗原的不確定性，以及抗體自身的抗原性是主要問題之一。由于人們對很多存在于靶細胞和組織上的靶抗原的確切分布和功能并不完全了解，從而出現(xiàn)臨床應(yīng)用的很多不確定性，由此產(chǎn)生安全問題。這一點在免疫疾病的抗體治療中表現(xiàn)的尤為突出。
2. 抗體藥物開發(fā)的第二個障礙是生產(chǎn)成本過高，以至成為“富貴藥”。成本是抗體藥物生產(chǎn)的一個瓶頸問題，同時也成為決定抗體藥物未來發(fā)展的一個關(guān)鍵問題。
針對以上問題，可以通過改善制造工藝和優(yōu)化抗體分子兩方面來降低成本。
1. 改善制造工藝
– 細胞培養(yǎng)過程中滴度的提升，大量培養(yǎng)技術(shù)
– 原料的改進：原核生物，動物細胞，轉(zhuǎn)基因動植物
– 色譜法的制造工藝：高吸附、高選擇性、高速處理、一次性使用
– 非色譜法技術(shù)：選擇沉淀法
2. 優(yōu)化抗體分子
– Recycling抗體（回收利用抗體），Sweeping抗體（篩選抗體），雙特異性抗體，POTELLIGENT抗體（用于增強部分?KaloBios?治療性抗體的?ADDC[抗體依賴細胞的細胞毒性]）
– 單體，抗體片段，抗體?抗原復合體(ADC)
– DDS技術(shù)（數(shù)字化技術(shù)），PEG化（聚乙二醇修飾）
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二、Protein A
Protein A是一種金黃色葡萄球菌細胞壁蛋白質(zhì)，能特異性地與人和哺乳動物抗體（主要是IgG）的Fc區(qū)結(jié)合。因而，將Protein A 與層析介質(zhì)以一定的方式結(jié)合，可制備用于抗體純化的親和填料。
??? 早期的Protein A柱結(jié)合的都是天然Protein A。天然Protein A由5個IgG結(jié)合域和其它未知功能的非Fc結(jié)合域組成，分子量約42KDa，結(jié)構(gòu)如下圖所示。這種柱子對IgG的親和能力很強，可以吸附大量的lgG。但同時，天然Protein A的其他非結(jié)合域會和非目標蛋白結(jié)合，這樣被洗脫下來的蛋白質(zhì)純度不夠，會影響到后續(xù)的試驗。
三、新一代 TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F填料
1. TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F填料特點
新一代 TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F填料是單抗純化用的高載量的Protein A填料，比其他高載量Protein A填料更高的動態(tài)吸附載量。其特點如下：
1）高吸附載量
? 在保留時間為5分鐘時，對IgG的動態(tài)吸附載量達到70g/L
? 在保留時間為2分鐘時，對IgG的動態(tài)吸附載量為50g/L
? 適用于10g/L的高滴度IgG
2）耐堿性/高化學穩(wěn)定性
? 可以使用0.1 mol/L NaOH在位清洗（CIP）200次以上
? 可以使用0.1 mol/L，0.5 mol/L NaOH、乙醇、尿素等進行簡單清洗
? 能夠在生產(chǎn)現(xiàn)場和室溫下保存
? 能在大型色譜柱中使用
? TOYOPEARL系列填料可以適用于上百升柱體積的層析柱中
? 填料成本降低
? 在初步篩選和大規(guī)模工藝中實現(xiàn)更低的價格?
